【2.7.6.2】Tungsten VHH Library

单域抗体 (sdAb)，也称为纳米抗体或 VHH 抗体，是仅重链抗体的小抗体结合片段。用于纳米抗体发现的优化 Tungsten™ VHH 文库包括对 VHH 倍数允许的变异性的研究，提供成功的 sdAb 抗体活动所需的特异性、速度和稳定性。这种多用途骆驼和人源化 VHH 单域抗体库适用于治疗、双特异性、CAR-T、试剂和诊断。

一、Tungsten VHH Phage Display Library

我们用于纳米体发现的Tungsten VHH 库包含两个计算设计的库。

1. 用于试剂和诊断开发的最佳骆驼科动物框架
2. 用于治疗开发的最佳人 VH3-23 工程化 VHH 抗体框架

人源化 VHH 抗体库由超过 5 亿个克隆组成，骆驼科库更大，具有 2.6e9 个独特克隆的多样性。我们已经开展了 80 多次成功的抗体发现活动，其中 25% 使用了 Tungsten VHH 库。

二、这个库的特点

1. 体展示提供速度和选定的特异性
2. 热稳定性和生物物理稳定的纳米抗体

• 治疗性抗体必须表现出良好的药学特性，包括高热稳定性和低聚集倾向，以促进制造和储存，以及延长血清半衰期。
• 我们应用我们的热回火技术(thermal tempering technology )来进一步优化用于纳米抗体发现克隆的钨 VHH 抗体库的热稳定性和表达质量。稳定性对下游治疗性抗体的可开发性有积极影响

三、我们的单域抗体库最适合 CAR-T 应用

CAR 设计中的几个因素已被确定为影响 CAR-T 疗法的安全性和有效性。特别是肿瘤靶向部分的选择，它具有精细的特异性和理想的生物物理属性，以及适当的亲和力。这些因素加上强大的下游工作流程以识别脱靶结合，对于开发成功的 CAR 或细胞疗法都非常重要。

CAR 构建体通常由四个主要结构域组成：抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和细胞内信号结构域。

在上图中，CAR 构建体通常由四个主要结构域组成：

1. 抗原结合结构域，
2. 铰链区，
3. 跨膜结构域
4. 细胞内信号结构域。

參考資料

• https://www.criver.com/products-services/discovery-services/biologics-discovery-and-protein-engineering/antibody-discovery/tungsten-vhh-library-nanobody-discovery?region=3701