【2.13】精神健康,药物帮忙

一、精神疾病

精神疾病是多重原因引起的精神活动障碍类疾病的总称。

家庭、社会环境等外在原因,患者自身的生理遗传因素、神经生化因素等内在原因,相互作用所导致的心里活动、行为、及其神经系统共鞥紊乱为主要特征的病症。

发病因素:

  1. 精神刺激:考试失败、失恋、失业、工作受挫、人际关系紧张、多度劳累等。
  2. 生理病因:涉及单胺能神经递质及受体转运体。如多巴胺(DA)及受体和转运体,去甲肾上腺素(NA)及受体和转运体,以及5-羟色胺(5-HT)及受体和转运体。
  3. 遗传因素。

发病机制

与脑内神经递质的异常有关

  1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强
  2. 抑郁症: 特定脑区5-HT或NA功能减弱
  3. 躁狂症: 特定脑区5-HT减弱的基础上NA增加。

治疗精神疾病的药物可以分为以下四类:

  1. 抗精神病药
  2. 抗抑郁药
  3. 抗躁狂药
  4. 抗焦虑药

二、药

2.1 抗精神病药(antipsychotic drugs)

DA是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制,都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。

多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因,而抑制多巴胺神经是精神病治疗药物的基础。

多巴胺神经还和运动功能有关,阻断了多巴胺神经受体,也必然损伤运动功能,出现运动功能障碍的锥体外系综合征,包括:

  1. 急性肌张力障碍,即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉;
  2. 静坐不能,表现为左立不安、不停地动作;
  3. 震颤麻痹综合征,表现为震颤、僵硬,以及意识、记忆功能的明显的损伤。

精神分裂症的治疗药物

氯丙嗪的发现

2.2 抗抑郁药物

WHO: 世界第四大疾病,2020年将成为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病。

目前成年人的患病率为3%-5%

抑郁症(抑郁综合征)

  1. 抑郁的基本心情:情绪低落(2周以上),内心压抑、沮丧、悲桑、未语泪先流。

前期症状:

生活缺乏愉悦感;长期失眠;思维反应变得迟钝;总是感到自卑;善感多疑;食欲不振;体质下降;做事力不从心;对性生活失去兴趣;不由自主感到空虚;常想到与死亡有关的话。

抑郁症的病因

一般认为与脑内单胺类的功能失调有关。

脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放的5-HT及NA等神经递质,这些递质被重摄取而含量降低。

  • 当缺乏正常的5-HT和NA的含量,可导致精神失常;
  • 当NA功能亢进时,常表现为躁狂病
  • 当NA功能低下时,表现为抑郁症

抗抑郁药和抗躁狂药可通过调节脑内NA的过多或过低以及提高5-HT的含量,达到治疗效果。

抗抑郁药的发展

抗抑郁药的主要类型

1.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

如: 异卡波肼、吗氯贝胺

2.选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)

如:氯米帕明(氯丙咪嗪)、阿米替林、多塞平等。瑞波西汀通过激活膀胱的α1受体产生排尿困难,使用该药的男性患者中,4%-12%可能发生排尿困难,前列腺增生患者禁用。

3.5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)

是目前临床上使用最为广泛的抗抑郁药,“五朵金花”:氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。

4.NE和DA再摄取抑制剂

如:安非他酮,是一种中毒NE和相对的DA再摄取抑制剂,不作用与5-HT。戒烟的辅助治疗。

  1. 5-HT再摄取和NE再摄取双重抑制剂(SNRIs)

如:文拉法辛,治疗焦虑抑郁症,不良反应小。

2.3 抗躁狂药

躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现:情感活动呈病态性高涨,表现兴奋、多话、多运动、直至发生狂躁行为。

发病机制: 单胺学说 (5-HT 下降,NA上升)

碳酸锂(lithium carbonate)

以锂离子形式发挥作用,是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几乎影响,但对躁狂病人则疗效显著,控制躁狂发作,使患者言谈和行为回复正常。

副作用: 心脏病,肥胖病。

2.4 抗焦虑药

病理性焦虑与正常焦虑情绪反应不同;

首先:它是无缘无故的,没有明确对象和内容的焦虑。紧张和恐惧;

其次:它是指向未来,似乎某些威胁即将来临,但是患者自己说不出究竟存在何种威胁或危险;

再次:它持续时间很长,如不进行积极有效的治疗,几周。几月甚至数年迁延难愈

最后:焦虑症除了呈现持续性或发作性惊恐状态外,同时伴有多重躯体症状。

抗焦虑药物分类

抗焦虑药是一种主要用于缓解焦虑和紧张的药物。

1.苯二氮䓬类: 地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)、氟西泮(氟安定)等。 2.氨甲酸酯类:如甲丙氨酯、卡利普多等。具有镇静和抗焦虑作用,主要用于神经症的紧张焦虑状态。 3.二苯甲烷类:如羟嗪(定泰乐),一般主要用于轻度的焦虑,紧张情绪、激动状态和绝经期的焦虑不安等症状。 4.氮杂螺环葵烷双酮类:丁螺环酮 5.其他类:如氟美扎酮(芬那露)、谷维素。不仅能改善焦虑状态,对焦虑形成的失眠也具有较好的作用。

参考资料

  • 中药科大老师 尤启东《疾病、药物治疗与新药研发》的课件
药企,独角兽,苏州。团队长期招人,感兴趣的都可以发邮件聊聊:tiehan@sina.cn
个人公众号,比较懒,很少更新,可以在上面提问题,如果回复不及时,可发邮件给我: tiehan@sina.cn